pipeline
Apteeus a identifié trois opportunités de redévelopper un actif médicament dans une nouvelle indication.
Déficience en protéine PEX - Candidat TEE2555
Le peroxysome est un organite cellulaire impliqué dans la métabolisation des acides gras et des acides aminés, la réduction des dérivés réactifs de l’oxygène et la synthèse des plasmalogènes.
Les protéines nécessaires aux peroxysomes sont synthétisées en dehors de ces derniers, dans le cytosol. Les peroxines sont responsables de la biogénèse du peroxysome et sont codées par les gènes PEX. La déficience de l’une des peroxines provoquent une péroxisomopathie.
Nous avons développé un test de criblage permettant, par imagerie haut-débit, de visualiser la fonction des peroxines dans les cellules de plusieurs patients. Nous avons ainsi pu évaluer l’effet de plus de 2600 médicament sur la biogénèse des péroxisomes. Nous avons confirmé les quelques résultats publiés dans la littérature et avons identifié une nouvelle famille de molécules correctrices de la fonction perdue chez les patients. Nous caractérisons actuellement l’effet de ces molécules afin de choisir le meilleur candidat médicament avant d’en faire bénéficier les patients.
Epidermolyse bulleuse - Candidat TEE002
L’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (ORPHA:79408) est une maladie affectant la peau. Incapable de produire du collagène de type 7, les cellules cutanées ne permettent pas l’adhésion de l’épiderme sur le derme. Cette déficience provoque une fragilité de la peau, faisant apparaître des plaies. La cicatrisation est difficile et à l’origine d’une fibrose cutanée excessive. Maladie très handicapante, elle est souvent responsable de l’apparition de cancers fatals.
Apteeus s’investit dans un projet de reformulation et de repositionnement d’une molécule dont le mécanisme d’action participe in fine à réduire la fibrose cutanée. Plusieurs démonstrations d’effets justifient désormais une expérience chez des modèles appropriés. Nous réalisons ce projet en collaboration avec le laboratoire du Dr. Nyström.
Anti-infectieux - Candidat TEA001
A travers sa filiale APTEEA Therapeutics, APTEEUS s’investit dans un projet de reformulation d’un actif aux propriétés anti-infectieuses. Le nouveau produit inhalé permettra de traiter plusieurs pathologies pulmonaires fréquentes dont le besoin médical reste insatisfait depuis de nombreuses années. TEA001 sera combiné à un dispositif d’inhalation de dernière génération tout à fait adapté aux patients âgés ou souffrant d’insuffisances respiratoires.
Collaboration
Apteeus partage sa technologie et son savoir-faire dans des programmes collaboratifs
programme de repositionnement - consortium européen
SIMPAthic
Le consortium SIMPATHIC, dirigé par le centre médical universitaire néerlandais Radboud et l’UMC d’Amsterdam, a développé une nouvelle approche pour accélérer l’utilisation des médicaments existants pour les groupes de patients atteints de troubles neurologiques rares. Le consortium a reçu une subvention de 8,8 millions d’euros du programme Horizon Europe pour développer davantage cette méthode innovante.
Le consortium SIMPATHIC comprend 22 partenaires, dont APTEEUS, des équipes de recherche de Radboudumc, de l’UMC d’Amsterdam et d’autres centres universitaires en Europe et au Canada, des organisations européennes de patients, des entreprises et un réseau d’infrastructure européen. L’approche innovante du consortium devrait révolutionner le développement de médicaments.
Le programme a débuté en Juillet 2023 et durera 5 années.
projets achevés
Les programmes de recherche menés par Apteeus contribuent à faire progresser notre compréhension des pathologies et de leurs causes sous-jacentes afin d’identifier de nouveaux candidats médicament.
programme individualisé
mucopolysaccharidose de type 2
La mucopolysaccharidose de type II (MPSII) (ou syndrome de Hunter, ORPHA:580) est une maladie affectant la fonction d’une enzyme lysosomale dont le rôle est de dégrader des glycosaminoglycanes (complexes glucidiques). La déficience en iduronate-2-sulfatase provoque l’accumulation de ces complexes perturbant l’équilibre biologique.
Apteeus s’investit dans ce projet afin de tester sa chimiothèque de 2600 composés sur les cellules d’un enfant atteint de MPSII. A l’aide de sa technologie basée sur la LC-MSMS, Apteeus cherche à rétablir un niveau normal des glycosaminoglycanes dans les cellules d’un patient. Un candidat médicament a été identifié. Il fait actuellement l’objet de nouvelles recherches.
Programme INdividualisé
Déficience en Céramidase
La céramidase (acide) est une enzyme lysosomale impliquée dans le recyclage et le catabolisme des céramides. Sa déficience entraîne une accumulation des céramides dans le lysosome et d’autres organites et perturbe le métabolisme des cellules (ORPHA:333 et 2590). Le syndrome d’amyotrophie spinale proximale-épilepsie myoclonique progressive ou SMA-PME est une manifestation de la déficience en céramidase n’affectant qu’une dizaine de patients. Il s’agit d’une maladie ultra-rare. La maladie de Farber, dont les symptômes sont plus sévères et précoces concernent elle un peu plus de patients.
Après plusieurs mois de recherche individualisée, Apteeus a identifié plusieurs candidats médicament. Plusieurs enfants atteints de cette maladie reçoivent actuellement notre candidat médicament TEE1482. Apteeus reste pleinement impliqué dans le suivi biochimique des enfants et collecte des éléments qui pourraient démontrer l’effet du traitement et limiter l’aggravation des symptômes.
programme individualisé
Maladie de krabbe
La maladie de Krabbe (ou leucodystrophie à cellules globoïdes) est un trouble lysosomal affectant la substance blanche des systèmes nerveux central (SNC) et périphérique (SNP) (ORPHA :487). C’est un déficit de l’enzyme galactocérébrosidase (GALC) qui en est à l’origine en entrainant l’accumulation de psychosine toxique pour les oligodendrocytes et par conséquent la démyélinisation des SNC et SNP.
Nous avons conçu et développé un test totalement original nous permettant de mesurer le défaut dans les cellules des patients. Nous avons ainsi pu tester l’effet de plus de 2600 principes actifs de médicaments directement sur les cellules primaires d’un patient. Nous analysons actuellement les résultats.
programme individualisé
Déficience en ACOX1
La protéine ACOX1 pour Acyl-CoEnzymeA oxidase de type 1 est une protéine péroxisomale impliquée dans la béta-oxydation des acides gras très longs dans le péroxisome (ORPHA:2971). Le déficit en acyl-CoA oxydase peroxysomale est une maladie ultra-rare. Sa prévalence est inconnue. Seulement quelques dizaines de cas ont été décrits dans la littérature médicale.
C’est notre technologie basée sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse qui nous a permis d’identifier TEE886, un candidat médicament rétablissant un niveau normal d’acides gras très long dans les cellules d’un enfant déficient en ACOX1. L’enfant a été traité pendant plus de 6 années avec un suivi biochimique et clinique. Il est le patient qui aura survécu le plus longtemps de cette déficience. Un case-report est actuellement en cours de production.
programme individualisé
deficience protéine D-bifonctionnelle peroxisomale
La protéine D-bifonctionnelle D est une enzyme peroxysomale impliquée dans la bêta-oxydation des acides gras très longs. Sa carence entraîne une accumulation d’acides gras très longs et perturbe les autres fonctions de la cellule (ORPHA:300). On estime que le déficit en protéine D-bifonctionnelle affecte 1 nouveau-né sur 100 000. La prévalence est très faible, c’est une maladie ultra-rare.
Apteeus a utilisé la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse pour mettre en évidence l’accumulation d’acides gras à très longue chaîne dans les cellules de Noé en culture. Miniaturisé et automatisé, le test a permis d’identifier plusieurs médicaments. Malheureusement, le temps et la maladie ont été contre nous. Nous n’avons pas pu évaluer le rapport bénéfice-risque de son utilisation sur Noé. TEE1121 reste un candidat qui pourra être mis à la disposition d’autres patients touchés par la même maladie. Nous attendons la venue d’une petite enfant méxicaine atteinte de cette même maladie afin d’évaluer l’effet de TEE1121 sur ces cellules. Elle bénéficiera peut-être de ce traitement candidat.