PROJΞTS
programme individualisé
mucopolysaccharidose de type 2
La mucopolysaccharidose de type II (MPSII) (ou syndrome de Hunter) est une maladie affectant la fonction d’une enzyme lysosomale dont le rôle est de dégrader des glycosaminoglycanes (complexes glucidiques). La déficience en iduronate-2-sulfatase provoque l’accumulation de ces complexes perturbant l’équilibre biologique.
Apteeus s’investi dans ce projet afin de tester sa chimiothèque de 2600 composés sur les cellules d’un enfant atteint de MPSII. A l’aide de la technologie de LC-MS, Apteeus cherche à rétablir un niveau normal des glycosaminoglycanes. Un candidat médicament pourrait venir en add-on de la thérapie par remplacement d’enzyme.
programme individualisé
Déficience en Fumarase
La fumarase est une enzyme principalement impliqué dans le cycle de krebs, indispensable à la production d’énergie par la mitochondrie. Sa déficience entraîne l’acidurie fumarique (ORPHA:24), une maladie perturbant le développement normal de l’enfant. Il s’agit d’une maladie mitochondriale ultra-rare dont une centaine de cas ont été rapportés à ce jour.
Apteeus tente toujours de développé un modèle in vitro pertinent de la maladie de Lino.
REPOSitionnement de TEE703 - 1482
Déficience en Céramidase
La céramidase (acide) est une enzyme lysosomale impliquée dans le recyclage et le catabolisme des céramides. Sa déficience entraîne une accumulation des céramides dans le lysosome et d’autres organites et perturbe le métabolisme des cellules (ORPHA:333 et 2590). Le syndrome d’amyotrophie spinale proximale-épilepsie myoclonique progressive ou SMA-PME est une manifestation de la déficience en céramidase n’affectant qu’une dizaine de patients. Il s’agit d’une maladie ultra-rare. La maladie de Farber, dont les symptômes sont plus sévères et précoces concernent elle un peu plus de patients.
Après plusieurs mois de recherche individualisé, Apteeus a identifié plusieurs candidats médicament. Un enfant atteint de cette maladie reçoit actuellement certains d’entre eux. Apteeus reste impliqué dans le suivi biologique de l’enfant afin d’obtenir des éléments prouvant l’efficacité du traitement pour limiter l’aggravation des symptômes. D’autres enfants atteints de la même maladie font également partie de l’étude.
programme individualisé
Déficience en protéine PEX
Le peroxysome est un organite cellulaire impliqué dans la métabolisation des acides gras et des acides aminés, la réduction des dérivés réactifs de l’oxygène et la synthèse des plasmalogènes.
Les protéines nécessaires aux peroxysomes sont synthétisées en dehors de ces derniers, dans le cytosol. Ce sont notamment les peroxines, responsables du système d’import des protéines et codées par les gènes PEX. La déficience en l’une des peroxines provoquent une péroxisomopathie.
Nous avons développé un test de criblage permettant, par LCMS-MS, de doser les dérivés lipidiques spécifiques du péroxisomes. Plusieurs enfants vont participer à ce programme de recherche destiné à identifié les médicaments capables de limiter l’impact d’une déficience en peroxine.
Repositionnement de TEE886
Déficience en ACOX1
La protéine ACOX1 pour Acyl-CoEnzymeA oxidase de type 1 est une protéine péroxisomale impliquée dans la béta-oxydation des acides gras très longs dans le péroxisome (ORPHA:2971). Le déficit en acyl-CoA oxydase peroxysomale est une maladie ultra-rare. Sa prévalence est inconnue. Seulement quelques dizaines de cas ont été décrits dans la littérature médicale.
C’est notre technologie basée sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse qui nous a permis d’identifier TEE886, un candidat médicament rétablissant un niveau normal d’acides gras très long dans les cellules d’un enfant déficient en ACOX1. L’enfant est actuellement sous traitement par TEE886 et suivi afin d’évaluer l’efficacité du traitement.
programme individualisé
Maladie de krabbe
La maladie de Krabbe (ou leucodystrophie à cellules globoïdes) est un trouble lysosomal affectant la substance blanche des systèmes nerveux central (SNC) et périphérique (SNP) (ORPHA :487). C’est un déficit de l’enzyme galactocérébrosidase (GALC) qui en est à l’origine en entrainant l’accumulation de psychosine toxique pour les oligodendrocytes et par conséquent la démyélinisation des SNC et SNP.
Nous travaillons actuellement au développement d’un modèle in vitro qui nous permettrait d’identifier des médicaments capables de limiter l’impact de cette maladie.
repositionnement de TEE1121
deficience protéine D-bifonctionnelle peroxisomale
La protéine D-bifonctionnelle D est une enzyme peroxysomale impliquée dans la bêta-oxydation des acides gras très longs. Sa carence entraîne une accumulation d’acides gras très longs et perturbe les autres fonctions de la cellule (ORPHA:300). On estime que le déficit en protéine D-bifonctionnelle affecte 1 nouveau-né sur 100 000. La prévalence est très faible, c’est une maladie ultra-rare.
Apteeus a utilisé la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse pour mettre en évidence l’accumulation d’acides gras à très longue chaîne dans les cellules de Noé en culture. Miniaturisé et automatisé, le test a permis d’identifier plusieurs médicaments. Malheureusement, le temps et la maladie ont été contre nous. Nous n’avons pas pu évaluer le rapport bénéfice-risque de son utilisation sur Noé. TEE1121 reste un candidat qui pourra être mis à la disposition d’autres patients touchés par la même maladie.