PROJΞTS
projets de repositionnement
syndrome de lesch nyhan
Le syndrome de Lesch Nyhan est due à une déficience de l’enzyme HGPRT, pour Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase, impliquée dans la voie de sauvetage des purines (ORPHA:510). La prévalence du syndrome de Lesch-Nyhan est d’environ 1 personne sur 380 000. Cette fréquence est la même dans toutes les populations.
Les cellules des patients atteints du syndrome de Lesch Nyhan sont sensibles à des conditions particulières de culture et ont un profil métaboliques caractéristique qui nous permettent de mesurer le défaut des cellules in vitro. Le projet consiste à identifier des molécules capables de modifier la sensibilité de ces cellules et de normaliser leur profil métabolique.
Syndrome de Duplication du gène MCP2
Le syndrome de duplication du gène MeCP2 est une maladie neuro-développementale dont les symptômes sont provoqués par une surexpression de la protéine MeCP2 (ORPHA:85281). La prévalence du syndrome de duplication MECP2 est inconnue ; plus de 200 personnes affectées ont été décrites dans la littérature scientifique. On estime que cette condition est responsable de 1 à 2 pour cent de tous les cas de déficience intellectuelle causés par des mutations du chromosome X.
APTEEUS a développé une mesure semi-quantitiative de mesure de la protéine nucléaire MeCP2 par immunocytochimie. Ce test a permis l’identification de plusieurs candidats médicaments capable de rétablir une expression normale de la protéine en utilisant les cellules de trois patient atteint du syndrome. Ces molécules seront évaluées sur neurones et sur un modèle animal de la maladie en collaboration avec d’autres équipes de recherche.
Epidermolyse bulleuse dystrophique recessive
L’épidermolyse bulleuse est une maladie affectant la fonction du collagène de type 7 à l’interface entre le derme et l’épiderme.
APTEEUS souhaite engager son premier candidat médicament dans un développement de produit topique cutanée pour soigner cette pathologie. TEE786 est une molécule dont les activités pharmacologiques démontrées auront un effet bénéfique sur la cicatrisation des plaies des patients atteints d’épidermolyses bulleuse. Le succès dans ce premier développement pourra ouvrir plusieurs extensions d’indications dans d’autres dermatoses.
projets individualisés
Déficience en Fumarase
La fumarase est une enzyme principalement impliqué dans le cycle de krebs, indispensable à la production d’énergie par la mitochondrie. Sa déficience entraîne l’acidurie fumarique (ORPHA:24), une maladie perturbant le développement normal de l’enfant.Il s’agit d’une maladie ultra-rare dont une centaine de cas ont été rapportés à ce jour.
Apteeus utilise actuellement les cellules d’un enfantpour mettre en évidence le défaut de la fumarase in vitro.
Déficience en Céramidase
La céramidase (acide) est une enzyme lysosomale impliquée dans le recyclage et le catabolisme des céramides. Sa déficience entraîne une accumulation des céramides dans le lysosome et d’autres organites et perturbe le métabolisme des cellules (ORPHA:333 et 2590). Le syndrome d’amyotrophie spinale proximale-épilepsie myoclonique progressive ou SMA-PME est une manifestation de la déficience en céramidase n’affectant qu’une dizaine de patients. Il s’agit d’une maladie ultra-rare. La maladie de Farber, dont les symptômes sont plus sévères et précoces concernent elle un peu plus de patients.
Apteeus développe actuellement la méthodologie de criblage sur les cellules d’une enfant atteinte de SMA-PME.
Déficience en protéine d-bifonctionnelle
La protéine D bi-fonctionnelle est une enzyme péroxisomale impliquée dans la béta-oxydation des acides gras très long. Sa déficience entraîne une accumulation des acides gras très longs et perturbe les autres fonctions de la cellule (ORPHA:300). On estime que la déficience en protéines D-bifonctionnelles affecte 1 nouveau-né sur 100 000. La prévalence est très faible, c’est une maladie ultra-rare.
Apteeus a utilisé la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse pour mettre en évidence l’accumulation d’acides gras très longs dans les cellules de Noé en culture. Miniaturisé et automatisé, le test a permis d’identifier plusieurs médicaments dont nous évaluons actuellement le rapport bénéfice-risque à son utilisation chez Noé.
Déficience en ACOX1
La protéine ACOX1 pour Acyl-CoEnzymeA oxidase de type 1 est une protéine péroxisomale impliquée dans la béta-oxydation des acides gras très longs dans le péroxisome (ORPHA:2971). Le déficit en acyl-CoA oxydase peroxysomale est une maladie ultra-rare. Sa prévalence est inconnue. Seulement quelques dizaines de cas ont été décrits dans la littérature médicale.
C’est notre technologie basée sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse qui nous a permis d’identifier TEE886, un candidat médicament rétablissant un niveau normal d’acides gras très long dans les cellules d’un enfant déficient en ACOX1. L’enfant est actuellement sous traitement par TEE886 et suivi afin d’évaluer l’efficacité du traitement.
projets de repositionnement
projets individualisés
syndrome de lesch nyhan
Le syndrome de Lesch Nyhan est due à une déficience de l’enzyme HGPRT, pour Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase, impliquée dans la voie de sauvetage des purines (ORPHA:510). La prévalence du syndrome de Lesch-Nyhan est d’environ 1 personne sur 380 000. Cette fréquence est la même dans toutes les populations.
Les cellules des patients atteints du syndrome de Lesch Nyhan sont sensibles à des conditions particulières de culture et ont un profil métaboliques caractéristique qui nous permettent de mesurer le défaut des cellules in vitro. Le projet consiste à identifier des molécules capables de modifier la sensibilité de ces cellules et de normaliser leur profil métabolique.
Déficience en Fumarase
La fumarase est une enzyme principalement impliqué dans le cycle de krebs, indispensable à la production d’énergie par la mitochondrie. Sa déficience entraîne l’acidurie fumarique (ORPHA:24), une maladie perturbant le développement normal de l’enfant.Il s’agit d’une maladie ultra-rare dont une centaine de cas ont été rapportés à ce jour.
Apteeus utilise actuellement les cellules d’un enfantpour mettre en évidence le défaut de la fumarase in vitro.
Syndrome de Duplication du gène MCP2
Le syndrome de duplication du gène MeCP2 est une maladie neuro-développementale dont les symptômes sont provoqués par une surexpression de la protéine MeCP2 (ORPHA:85281). La prévalence du syndrome de duplication MECP2 est inconnue ; plus de 200 personnes affectées ont été décrites dans la littérature scientifique. On estime que cette condition est responsable de 1 à 2 pour cent de tous les cas de déficience intellectuelle causés par des mutations du chromosome X.
APTEEUS a développé une mesure semi-quantitiative de mesure de la protéine nucléaire MeCP2 par immunocytochimie. Ce test a permis l’identification de plusieurs candidats médicaments capable de rétablir une expression normale de la protéine en utilisant les cellules de trois patient atteint du syndrome. Ces molécules seront évaluées sur neurones et sur un modèle animal de la maladie en collaboration avec d’autres équipes de recherche.
Déficience en Céramidase
La céramidase (acide) est une enzyme lysosomale impliquée dans le recyclage et le catabolisme des céramides. Sa déficience entraîne une accumulation des céramides dans le lysosome et d’autres organites et perturbe le métabolisme des cellules (ORPHA:333 et 2590). Le syndrome d’amyotrophie spinale proximale-épilepsie myoclonique progressive ou SMA-PME est une manifestation de la déficience en céramidase n’affectant qu’une dizaine de patients. Il s’agit d’une maladie ultra-rare. La maladie de Farber, dont les symptômes sont plus sévères et précoces concernent elle un peu plus de patients.
Apteeus développe actuellement la méthodologie de criblage sur les cellules d’une enfant atteinte de SMA-PME.
Epidermolyse bulleuse dystrophique recessive
L’épidermolyse bulleuse est une maladie affectant la fonction du collagène de type 7 à l’interface entre le derme et l’épiderme.
APTEEUS souhaite engager son premier candidat médicament dans un développement de produit topique cutanée pour soigner cette pathologie. TEE786 est une molécule dont les activités pharmacologiques démontrées auront un effet bénéfique sur la cicatrisation des plaies des patients atteints d’épidermolyses bulleuse. Le succès dans ce premier développement pourra ouvrir plusieurs extensions d’indications dans d’autres dermatoses.
Déficience en protéine d-bifonctionnelle
La protéine D bi-fonctionnelle est une enzyme péroxisomale impliquée dans la béta-oxydation des acides gras très long. Sa déficience entraîne une accumulation des acides gras très longs et perturbe les autres fonctions de la cellule (ORPHA:300). On estime que la déficience en protéines D-bifonctionnelles affecte 1 nouveau-né sur 100 000. La prévalence est très faible, c’est une maladie ultra-rare.
Apteeus a utilisé la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse pour mettre en évidence l’accumulation d’acides gras très longs dans les cellules de Noé en culture. Miniaturisé et automatisé, le test a permis d’identifier plusieurs médicaments dont nous évaluons actuellement le rapport bénéfice-risque à son utilisation chez Noé.
Déficience en ACOX1
La protéine ACOX1 pour Acyl-CoEnzymeA oxidase de type 1 est une protéine péroxisomale impliquée dans la béta-oxydation des acides gras très longs dans le péroxisome (ORPHA:2971). Le déficit en acyl-CoA oxydase peroxysomale est une maladie ultra-rare. Sa prévalence est inconnue. Seulement quelques dizaines de cas ont été décrits dans la littérature médicale.
C’est notre technologie basée sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse qui nous a permis d’identifier TEE886, un candidat médicament rétablissant un niveau normal d’acides gras très long dans les cellules d’un enfant déficient en ACOX1. L’enfant est actuellement sous traitement par TEE886 et suivi afin d’évaluer l’efficacité du traitement.